超微粉碎技術在中藥劑型改革中的應用與思考

  微粉碎技術是近20年發展起來的一種高新技術,作為一種跨學科、跨行業的高新技術,她在中藥制藥工業中的應用尚處于起步階段,但利用該技術研制的中藥制劑如微米中藥等已引起醫藥界廣泛關注。目前國內在中藥單味藥及復方研究中已有關于超微粉碎與傳統粉碎對比研究的報道,并體現出了其優勢:
1.1增加溶出率,利于吸收,提高生物利用度 如對單味藥三七、決明子及復方愈風寧心片中葛根素、復方當歸散中黃芩苷等的溶出性對比試驗,結果發現,超微粉碎后溶出率增加,被吸收性和生物利用度提高。
1.2提高藥效 如對單味藥中藥水蛭、鱉甲以及復方誠年月泰貼臍劑、糖泰寧膠囊、當歸散等,進行超微粉碎技術與傳統粉碎工藝成品的藥效學對比試驗,均顯示采用該項新技術有明顯提高藥效的作用。
1.3改善中藥制劑工藝 如對天麻、蒲公英進行不同粉碎工藝處理后,提取其代表成分,并進行含量測定;發現經超微粉碎后,天麻中的天麻素提取時間縮短;蒲公英中的咖啡酸可在甲醇及水中快速溶出;提示可改善提取工藝,縮短生產周期,降低成本。
1.4減少服用量,節約中藥資源 由于生物利用度的提高,在保證生物等效性的前提下,一些中藥材用量可以相應減少,降低成本,節約資源,從而利用中藥資源,尤其是珍稀資源的保護和可持續發展。 1.5改善衛生條件,提高中藥微粉衛生學水平 由于超微粉碎設備的合理設計,使物料在全封閉及潔凈狀態下進行超微粉碎,不會產生新的污染,因此還具有環保性。
1.6其它 粉碎速度快,低溫或超低溫處理,限度地保護了某些熱不穩定成分。
2.超微粉碎技術在中藥劑型改革中的作用 中藥種類繁多,將超微粉碎技術引入中藥加工之后,可提高我國中藥產品的科技含量,加快中藥劑型改革步伐,增強我國中藥制劑在國際市場上的競爭力。 2.1改善現有中藥劑型的品質 藥物劑型的質量直接關系到治病的效果。中藥傳統劑型如湯劑、丸劑、散劑、膏劑、丹藥、飲片等仍占市場很大比例,而中藥外觀上的“粗、大、黑”的固有特點,使得傳統中藥制劑在服用、攜帶等方面多不方便,尤其難以被現在年輕一代所接受。 在制劑工藝的各環節中引入超微粉碎技術后,將對以粉體為原料的中藥散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、膜劑栓劑、軟膏劑、外用膏劑、煎膏劑等固體和半固體劑型,經微粉化后,藥材中的纖維達到超微化,一般可不加輔料直接造粒,制備相應制劑。使這些劑型在溶解度、崩解度、吸收率、附著力、生物利用度和藥效方面有更優的品質,在外觀性狀方面得到改觀;另外,植物藥材可破壁殺死其中一些蟲卵,利于貯存。對于混懸型液體藥劑,應用中藥微粉后則可提高其穩定性。
2.2為中藥湯劑的改革尋找途徑 古代就有對湯劑改革的范例,利用藥材細度增加則溶出度增加的原理,將藥材加工成粗粉煎煮,以節省藥材。如宋?《太平惠民和劑局方》載方788,其中煮散方237,占近1/3。煮散的特點是節省藥材。隨著當代社會的發展,中藥湯劑煎煮不便的缺點受到人們的普遍關注。經過幾十年的探索,我國于2001年7月制訂了“中藥配方顆粒管理暫行規定”,對試點生產企業申報、品種使用范圍、申報程序、資料要求、產品質量標準等提出了具體要求。但中藥成分復雜,復方在合煎時會發生物理、化學變化,與單味提取,共同沖服療效是否相同或相近,仍有爭議。隨著超微粉碎技術的應用,也可考慮加工微粉湯劑,復方加工,用時泡服清液或沖服。
2.3超微中藥散劑的開發 目前中藥散劑加工仍延用傳統方法,顆粒較大且不均勻,這既不利于藥物療效的充分發揮,也有可能產生局部刺激作用。如外科用于瘡瘍的散劑,喉科用的噴粉劑,常因粉碎度不夠而使臨床應用受限。若在外用散劑生產過程中引入超微粉碎技術,將使粒度更細、更均勻,具有更大比表面積,增加藥物的分散性,有利于涂布與附著,有效成分更易于經皮吸收,并可相應減少用藥量,減少對皮膚的刺激性。對于一些珍貴藥材,如冬蟲夏草、麝香、銀杏、鹿茸等,可制成超微口服散劑,以單味或復方加工,臨用沖服,將會提高生物利用度和療效。
2.4中藥新劑型與新品種的開發 可利用中藥超微粉碎后分散性好、易吸收、刺激性小,與適當基質混合后制成經皮給藥劑型,除發揮局部作用外,還可產生全身作用,可達到“內病外治”之目的。清?吳尚先《外治醫說》中就提出“外治與內治有殊途同歸之妙”。近年來人們發現經皮給藥制劑可以透過皮膚進入全身血液循環產生作用,而且皮膚間還有儲存作用,使藥物濃度曲線平穩。如將一些療效好,毒副作用大的藥物與超微磁粉制成靶向制劑,緩釋制劑及控釋制劑;為臨床提供療效可靠、毒副作用小的藥物,如抗癌藥物。還可將一些藥食同用的中藥如山楂、生姜、大棗等超微粉碎,作為食品添加劑,制成保健食品;可增加吸收,減少資源浪費,同時可改善口感,易于人們接受。 此外,可有選擇地將中草藥超微粉碎,開發成具有一定療效的化妝品,或其它保健型日用品,如藥枕、藥物與遠紅外線或磁場相結合的衣、帽等,相信會有更廣闊的前景。